–数据显示主要和次要终点均有统计学显著改善 ，其中大多数受试者在清醒程度上接近正常范围，并在所研究的广泛症状中表现出具有临床意义的显著改善

–研究显示Oveporexton安全性良好，整体耐受性佳

–Oveporexton三期临床试验结果预计将于2025年公布

Takeda（东京证券交易所代码：4502／纽约证券交易所代码：TAK）今日宣布，《新英格兰医学杂志》已发表Oveporexton（TAK-861）在1型发作性睡病（NT1）患者中进行的2b期临床试验数据。Oveporexton是一种在研的口服选择性第二型食欲素受体（OX2R）激动剂，旨在恢复食欲素信号传导，从而针对导致NT1的根本性食欲素缺乏进行治疗。研究结果显示，与安慰剂相比，在为期八周的治疗中，所有剂量组在客观和主观评估的过度嗜睡（EDS）方面均有显著改善，同时猝倒发作次数减少，疾病严重程度和生活质量方面也均表现出具有临床意义的显著提升。

NT1是一种严重的慢性神经系统疾病。该病由于大量食欲素生成神经元的丧失，导致体内食欲素水平显著降低，从而引发一系列症状，包括过度嗜睡（EDS）、猝倒发作（突发性肌张力丧失）、认知障碍、夜间睡眠紊乱、入睡或醒来时出现幻觉以及睡眠瘫痪。这些衰弱性的症状可显著降低患者的生活质量，并对其工作表现、学业成绩及人际关系造成严重影响。目前的标准治疗方案通常采用多药联合，以分别缓解不同症状，但现有药物均未能针对引发NT1的根本原因——食欲素缺乏——进行治疗。

主要研究者、法国蒙彼利埃Gui de Chauliac医院神经科睡眠-觉醒障碍中心主任Yves Dauvilliers医学博士表示：“1型发作性睡病是一种持续24小时影响患者的疾病，这使得维持正常生活和维护身体健康、实现高效的生活方式极具挑战。Oveporexton是目前处于领先阶段的在研第二型食欲素受体激动剂，其旨在针对NT1的潜在发病机制进行治疗。Takeda 2b期临床试验所提供的数据显示，该药物在缓解NT1患者所面临的广泛症状方面具有临床意义上的显著改善。”

Takeda神经科学治疗领域负责人、全球开发主管Sarah Sheikh（M.D., M.Sc., B.M., B.Ch., MRCP）表示：“对于1型发作性睡病患者而言，工作、上学以及包括驾驶、锻炼或与家人朋友社交等日常活动，往往会变成极具挑战的任务。我们的2b期临床试验结果表明，恢复食欲素信号传导有望帮助1型发作性睡病患者恢复接近正常人群的清醒水平，同时对疾病的广泛症状产生积极影响。我们正在积极开展针对Oveporexton的进一步研究，力求使其成为首个同类、具有转化潜力的创新治疗方案，造福NT1患者。”

TAK-861-2001 1型发作性睡病（NT1）2b期临床试验

TAK-861-2001 2b期临床试验在全球范围内招募了112名年龄在18至70岁之间的1型发作性睡病（NT1）成人患者。参与者被随机分配至四个剂量组（每日两次0.5/0.5毫克、2/2毫克、2/5毫克，或每日一次7毫克）或安慰剂组，治疗持续8周。该研究的主要和次要终点评估了Oveporexton在清醒程度、白天嗜睡、猝倒发作频率以及安全性等主观和客观指标方面的影响，并与安慰剂进行了比较。

2b期临床试验结果显示：

  • 主要终点显示，与安慰剂相比，所有剂量组在清醒维持测试（MWT）中的平均入睡潜伏期显著增加，MWT是衡量清醒程度的关键指标（所有比较的调整后p值≤0.001），且这种改善在8周治疗期间持续存在。MWT中的平均入睡潜伏期达到与健康个体的常规值一致的水平。
  • 关键次要终点显示，与安慰剂相比，所有剂量组在Epworth嗜睡量表（ESS）评分（衡量白天过度嗜睡的指标）以及每周猝倒发作频率（WCR）方面均有显著下降，并且这种改善在8周治疗期间持续存在。
  • 作为探索性终点，研究评估了用于评估发作性睡病症状严重程度、频率及影响的自评量表——发作性睡病临床试验严重度量表（NSS-CT）以及用于评估生活质量的36项简短版量表（SF-36）。NSS-CT各领域评分显示，在大多数领域（如白天过度嗜睡、猝倒发作、催眠性幻觉和睡眠瘫痪）方面均有显著改善，而与安慰剂相比，所有Oveporexton剂量组在SF-36问卷评估的生活质量方面也表现出具有临床意义的改善。
  • 最常见的与治疗相关的不良事件（TEAEs）包括失眠（43%）、尿急（30%）和尿频（29%）。大多数TEAEs的强度为轻度至中度，大多数不良事件在治疗开始后的1-2天内出现，并且是短暂性的。未报告出现肝毒性或视觉障碍的病例。
  • 完成试验的大多数参与者（95%）均加入了长期延续研究（LTE），许多患者的治疗已持续一年或更长时间。

Takeda在食欲素科学领域处于领先地位，拥有多个在研项目。Oveporexton作为该领域的主力项目，是唯一一款进入三期临床试验的食欲素激动剂。Takeda预计将在2025年日历年度公布三期临床试验的数据结果。

关于Takeda食欲素激动剂在睡眠觉醒障碍中的应用

Takeda在食欲素科学领域开创了先河，拥有多个定制化治疗方案的资产组合。食欲素是睡眠-觉醒周期的关键调节因子，并参与呼吸和新陈代谢等其他重要功能。Oveporexton（TAK-861）是该资产组合中的领先研究项目，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局药品评审中心授予的“突破性疗法”认定，用于治疗1型发作性睡病中的白天过度嗜睡。该公司还在研究食欲素激动剂，用于食欲素神经肽水平正常的患者群体，以及其他涉及食欲素生物学的适应症，包括正在研发的口服OX2R激动剂TAK-360，旨在治疗2型发作性睡病和特发性嗜睡症，且已获得FDA的“快速通道”认证。

关于Takeda

Takeda专注于使人类更健康，为世界创造更光明的未来。我们致力于在核心治疗学及商业领域探索并实现能改变生命的疗法，包括胃肠道疾病和炎症、罕见疾病、血浆衍生疗法、肿瘤学、神经科学和疫苗。我们与合作伙伴并肩作战，以改善患者体验为目标，并凭借有活力的、多样化的产品管线，向多种治疗方案的新前沿迈进。我们是一家领先的生物制药公司，总部位于日本、以价值为导向、以研发为驱动。一切为了患者、为了人民、为了地球而奉献的精神引领着我们前进。我们的员工遍布约80个国家和地区，在公司目标的引领下，扎根于公司的价值观，两个多世纪以来使公司形象深入人心。如需了解更多信息，请访问 www.takeda.com.

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